Microenvironnement
Immunitaire et
Immunothérapie

Marie-Caroline Dieu-Nosjean

Chef(fe) d'équipe :

Dieu-Nosjean Marie-Caroline

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L’Equipe « Microenvironnement Immunitaire et Immunothérapie » est composée de scientifiques et de cliniciens possédant des expertises très fortes et complémentaires dans les domaines de l’immunologie des tumeurs et de l’immunothérapie, chez l’homme comme chez l’animal.

Les membres de notre équipe sont également très impliqués dans l’enseignement universitaire, et collaborent avec des partenaires hospitaliers et de l’industrie pharmaceutique au niveau international.

Sur la base de nos travaux pionniers rapportant la présence et la valeur pronostique favorable des Structures Lymphoïdes Tertiaires (TLS) chez les patients cancéreux, avec une analyse approfondie dans les cancers du poumon, notre programme de recherche s’intéresse aujourd’hui à la relation entre les TLS et son microenvironnement tumoral chez les patients atteints d’un cancer du poumon ou de la tête et du cou, et à la manipulation des TLS à visée thérapeutique dans des modèles pré-cliniques relevants.

Mots clés : Structure Lymphoïde Tertiaire – Immunologie des tumeurs humaines et murines – Immunité cellulaire et humorale – Manipulation thérapeutique des TLS – Vaccination curative – Carcinomes du poumon et de la tête et du cou

Alveoli, bronchus and artery in murin lung Alveoli, bronchus and artery in murin lung
0Colocalization of blood vessels and sympathetic nerve fibers in the ear of mouse 0Colocalization of blood vessels and sympathetic nerve fibers in the ear of mouse
Germinal center with CD20+ B cells (green) and CD21+ follicular dendritic cells (orange) of a tertiary lymphoid structure associated with human lung tumor Germinal center with CD20+ B cells (green) and CD21+ follicular dendritic cells (orange) of a tertiary lymphoid structure associated with human lung tumor
T cell (green and orange) and B cell (blue) segregation within tertiary lymphoid structures in human lung tumor T cell (green and orange) and B cell (blue) segregation within tertiary lymphoid structures in human lung tumor
Development of tumor- associated tertiary lymphoid structures in lung tumor model Development of tumor- associated tertiary lymphoid structures in lung tumor model

Les membres de l'équipe

DIEU-NOSJEAN Marie-Caroline

DIEU-NOSJEAN Marie-Caroline

DR2 Inserm, Team Leader

ORCID
CALIENDRO Raphaël

CALIENDRO Raphaël

PH Institut Mutualiste Montsouris

CASROUGE Armanda

CASROUGE Armanda

IR Inserm

DE CHAUVERON Jerome

DE CHAUVERON Jerome

Doctorant

FASTENACKELS Solène

FASTENACKELS Solène

IE Sorbonne Université

FORNIER Marie

FORNIER Marie

Doctorante Inserm

GHAMRY -BARRIN Sarah

GHAMRY -BARRIN Sarah

IE AP-HP

 GOSSOT Dominique

GOSSOT Dominique

PH Institut Mutualiste Montsouris

HOUEL Ana

HOUEL Ana

Doctorante CIFRE, Sorbonne Université

 LEFEVRE Marine

LEFEVRE Marine

PH Institut Mutualiste Montsouris, cheffe de service d’Anatomo-pathologie

LESCAILLE Géraldine

LESCAILLE Géraldine

PU-PH AP-HP, Université de Paris, cheffe de service Odontologie

ORCID
LI Rui

LI Rui

AI Inserm

MARODON Gilles

MARODON Gilles

CR Inserm - chef de projet

ORCID
NATUREL Marie

NATUREL Marie

Doctorante Inserm

NOVARINO Julien

NOVARINO Julien

Post-doctorant Inserm

PANOUILLOT Marylou

PANOUILLOT Marylou

Doctorante CIFRE, Sorbonne Université

ROCHEFORT Juliette

ROCHEFORT Juliette

MCU-PH AP-HP, Université de Paris

SEGUIN-GIVELET Agathe

SEGUIN-GIVELET Agathe

MCU-PH / Université Paris XIII-IMM

TEILLAUD Jean-Luc

TEILLAUD Jean-Luc

DR Emérite Inserm

ORCID
VIERA Thibaut

VIERA Thibaut

PH Institut Mutualiste Montsouris

Nos recherches se déclinent en 3 axes

1. Analyse de la fonction immunitaire des Structures Lymphoïdes Tertiaires (TLS)

Nos travaux ont mis en évidence que la présence de TLS est corrélée au statut d’activation, à une polarisation Th1 et à une activité cytotoxique des lymphocytes, et qu‘elles sont également indispensables pour prédire la valeur pronostique des lymphocytes T CD8+.

De plus, les lymphocytes B des TLS corrèlent avec la présence de plasmocytes sécrétant des anticorps dirigés contre des antigènes tumoraux.

Une attention particulière est actuellement mise sur la relation entre TLS, les caractéristiques moléculaires de la tumeur et la fonctionnalité des lymphocytes T et B intra-tumoraux dans le but d’identifier de nouvelles interactions cellulaires impliquées dans le développement des réponses anti-tumorales efficaces.

2. Caractérisation de molécules et cellules contrôlant la formation et la persistance des TLS

Nos études visent à explorer les déterminants cellulaires et moléculaires qui sont essentiels dans l’induction et le maintien du TLS dans le microenvironnement tumoral (carcinomes du poumon et de la tête et du cou).

En combinant des approches cellulaires et moléculaires dans des modèles murins et en utilisant des biopsies de tumeurs humaines, nos objectifs sont : i) de définir la ou les populations cellulaires impliquées dans la genèse du TLS dans diverses conditions inflammatoires; ii) d’évaluer le rôle de la néovascularisation et des fibres nerveuses dans la formation et le maintien des TLS; et iii) de définir des molécules solubles et membranaires qui participent à la genèse du TLS.

3. Développement d'immunothérapies basées sur le ciblage des TLS

La présence de TLS dans un grand nombre de tumeurs solides a été associée à un pronostic plus favorable.

Ainsi, la capacité à générer et à maintenir des TLS fonctionnelles dans le microenvironnement tumoral (TME) représente une nouvelle approche d’immunothérapie intéressante pour contrôler la croissance tumorale et induire une immunosurveillance puissante et durable contre les cellules cancéreuses.

Nous développons actuellement des molécules de fusion à base d’anticorps (Ab) et d’autres formats d’Ab pour déclencher et/ou renforcer la présence de TLS fonctionnelles dans le TME. Leur capacité à recruter et à stimuler des cellules de type inducteur tissulaire lymphoïde (cellules LTi-like) sont étudiées dans divers modèles ainsi que différentes voies d’administration in vivo basées sur l’utilisation de lipopolyplexes et de virus.

Les opportunités

  • Identification de molécules initiatrices de la néogenèse des TLS et de leur propriété anti-tumorale
  • Thérapies combinatoires à base d’anticorps conduisant des remaniements profonds du microenvironnement tumoral
  • Optimisation d’immunothérapies anti-cancéreuses avec le développement de nouveaux vaccins thérapeutiques
  • Recherche de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs de la réponse aux traitements dans les cancers

Les publications

1.

Absence of sympathetic innervation hampers the generation of tertiary lymphoid structures upon acute lung inflammation. Riffard C, Letaïef L, Azar S, Casrouge A, Brunet I, Teillaud JLDieu-Nosjean MC. Sci Rep. 2024 May 23;14(1):11749. doi: 10.1038/s41598-024-62673-0.

2.

Enkephalin-mediated modulation of basal somatic sensitivity by regulatory T cells in mice. N Aubert, M Purcarea, M Fornier, L Cagnet, M Naturel, A Casrouge, G Dietrich, M-C Dieu-Nosjean, G Marodon. eLife. 2024 February 1.

3.

[The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023: Katalin Karikó and Drew Weissman – A vaccine revolution driven by fundamental research in immunology and molecular biology]. Dieu-Nosjean MC, Teillaud JL.Med Sci (Paris). 2024 Feb;40(2):186-191. doi: 10.1051/medsci/2024002. Epub 2024 Feb 27.

4.

SAR442085, a novel anti-CD38 antibody with enhanced antitumor activity against multiple myeloma. Kassem S, Diallo BK, El-Murr N, Carrié N, Tang A, Fournier A, Bonnevaux H, Nicolazzi C, Cuisinier M, Arnould I, Sidhu SS, Corre J, Avet-Loiseau H, Teillaud JL, van de Velde H, Wiederschain D, Chiron M, Martinet L, Virone-Oddos A. Blood. 2022 Feb 24;139(8):1160-1176. doi: 10.1182/blood.2021012448. PMID: 35201323

5.

BMFPs, a versatile therapeutic tool for redirecting a preexisting Epstein-Barr virus antibody response toward defined target cells. Gamain B, Brousse C, Rainey NE, Diallo BK, Paquereau CE, Desrames A, Ceputyte J, Semblat JP, Bertrand O, Gangnard S, Teillaud JL, Chêne A. Sci Adv. 2022 Feb 11;8(6):eabl4363. doi: 10.1126/sciadv.abl4363. Epub 2022 Feb 11. PMID: 35148183 Free PMC article.

6.

Tumor-Associated Tertiary Lymphoid Structures: A Cancer Biomarker and a Target for Next-generation Immunotherapy. Dieu-Nosjean MC. Adv Exp Med Biol. 2021;1329:51-68. doi: 10.1007/978-3-030-73119-9_3. PMID: 34664233

7.

Tertiary Lymphoid Structure-B Cells Narrow Regulatory T Cells Impact in Lung Cancer Patients. Germain C, Devi-Marulkar P, Knockaert S, Biton J, Kaplon H, Letaïef L, Goc J, Seguin-Givelet A, Gossot D, Girard N, Validire P, Lefèvre M, Damotte D, Alifano M, Lemoine FM, Steele KE, Teillaud JL, Hammond SA, Dieu-Nosjean MC. Front Immunol. 2021 Mar 8;12:626776. doi: 10.3389/fimmu.2021.626776. eCollection 2021. PMID: 33763071 Free PMC article.

8.

Blockade of HVEM for Prostate Cancer Immunotherapy in Humanized Mice. Aubert N, Brunel S, Olive D, Marodon G. Cancers (Basel). 2021 Jun 16;13(12):3009. doi: 10.3390/cancers13123009. Free PMC article.

9.

Tumor-Associated Tertiary Lymphoid Structures: From Basic and Clinical Knowledge to Therapeutic Manipulation. Domblides C, Rochefort J, Riffard C, Panouillot M, Lescaille G, Teillaud JL, Mateo V, Dieu-Nosjean MC. Front Immunol. 2021 Jun 30;12:698604. doi: 10.3389/fimmu.2021.698604. eCollection 2021. PMID: 34276690 Free PMC article.

10.

Effective control of Staphylococcus aureus lung infection despite tertiary lymphoid structure disorganisation. Regard L, Martin C, Teillaud JL, Lafoeste H, Vicaire H, Ladjemi MZ, Ollame-Omvane E, Sibéril S, Burgel PR. Eur Respir J. 2021 Apr 15;57(4):2000768. doi: 10.1183/13993003.00768-2020. Print 2021 Apr. PMID: 33093122

11.

Intratumoral plasma cells: More than a predictive marker of response to anti-PD-L1 treatment in lung cancer? Teillaud JL, Dieu-Nosjean MC. Cancer Cell. 2022 Mar 14;40(3):240-243. doi: 10.1016/j.ccell.2022.02.008. Epub 2022 Feb 24. PMID: 35216677

12.

A novel combination of chemotherapy and immunotherapy controls tumor growth in mice with a human immune system. Burlion A, Ramos RN, Kc P, Sendeyo K, Corneau A, Ménétrier-Caux C, Piaggio E, Olive D, Caux C, Marodon G. Oncoimmunology. 2019 Apr 12;8(7):1596005. . eCollection 2019. Free PMC article.