Chimiokines,
Phagocytes
et Inflammation

Alexandre boissonnas

Chef(fe) d'équipe :

Boissonnas Alexandre

alexandre.boissonnas@inserm.fr

Le travail de notre équipe se concentre sur l’origine et la fonction des cellules myéloïdes dans les maladies infectieuses et le cancer. Il s’agit de déchiffrer la régulation des activités pro et anti-inflammatoires délivrées par ces cellules du système immunitaire inné. Nous tentons ausside comprendre comment cet équilibre peut évoluer vers une réponse dysfonctionnelle et aggraver la pathologie. Notre équipe a développé une expertise dans l’immuno-surveillance multiparamétrique des cellules myéloïdes chez les patients et in vivo dans les modèles précliniques de souris, telles que, la cytométrie spectrale et de masse, les analyses transcriptomiques, ainsi que des processus d’imagerie optique non linéaire de pointe.

Tumor-associated macrophage and neutrophils interactions.
Skin macrophage network. (CX3CR1-GFP green, MacApple (red), collagen (SHG in Blue) and skin cells (CARS in grey)
Brain macrophage diversity. (Microglia (Cyan), meningeal macrophages (red) )
Perivascular macrophages of the brain. Vascular-associated macrophages (red) microglia (Cyan), blood vessel with red blood cells (grey) collagen ( SHG in blue)
Probe-free imaging of human skin layers by non-linear optical imaging (Epidermis in grey (detected by CARS) dermis in blue green detected by SHG Probe-free imaging of human skin layers by non-linear optical imaging (Epidermis in grey (detected by CARS) dermis in blue green detected by SHG

Nos recherches contiennent 3 axes

  • Cellules myéloïdes
  • Inflammation
  • Infection
  • Cancer
  • Chemokines
  • imagerie en direct

1. Dynamique de la réponse myéloïde

Les cellules myéloïdes sont soumises à un trafic très intense et rapide entre la vascularisation sanguine et le tissu. Nous développons des études in vivo pour surveiller la cinétique de leur mobilisation à travers différents tissus et suivre leur comportement par imagerie en temps réel in vivo.

2. Dysfonction de la réponse immune innée

Le dysfonctionnement de l’immunité innée est une cause majeure de la physiopathologie de nombreuses maladies inflammatoires telles que le sepsis, le COVID et les cancers. L’immunomonitoring des cellules immunitaires innées par des approches « omiques » comme la cytométrie de masse, le séquençage de l’ARN et l’imagerie multiplex nous permet de déchiffrer les altérations phénotypiques et fonctionnelles et de découvrir des biomarqueurs à des fins thérapeutiques.

3. Origine et fonction des phagocytes dans la réponse inflammatoire

La connaissance du système des phagocytes mononucléaires a considérablement évolué au cours de la dernière décennie. Le concept d’origine phagocytaire a soulevé de nouvelles questions importantes sur la contribution respective des macrophages résidents et inflammatoires en réponse à l’infection, au développement du cancer et aux lésions tissulaires. Notre objectif est donc de mieux comprendre la fonction des ces différentes sous populations pour à terme pouvoir les cibler sélectivement afin d’améliorer la résolution de la pathologie.

Les opportunités

  • Développements techniques Cytométrie de masse et spectrale, imagerie en direct.
  • Du banc au chevet (modèles in vivo et échantillons cliniques)
  • Travail d’équipe
  • Interactions et collaborations nationales et internationales
BOISSONNAS Alexandre

BOISSONNAS Alexandre

CR Inserm, Team Leader

alexandre.boissonnas@inserm.fr
COMBADIERE Christophe

COMBADIERE Christophe

DR Inserm, Team Leader

christophe.combadiere@upmc.fr
FEKKAR Arnaud

FEKKAR Arnaud

MCU-PH

arnaud.fekkar@aphp.fr
GUILLOU Noélline

GUILLOU Noélline

IE Inserm

noelline.guillou@inserm.fr
BARTHELEMY Sandrine

BARTHELEMY Sandrine

Tech SU

sandrine.barthelemy@upmc.fr
PETIT Maxime

PETIT Maxime

Post Doc

maxime.petit@inserm.fr
LAVIRON Marie

LAVIRON Marie

Doc

marie.laviron@upmc.fr

Les publications

1.

Imaging resident and recruited macrophage contribution to Wallerian degeneration. JExp Med. 2020

2.

Sepsis Triggers a Late Expansion of Functionally Impaired Tissue-Vascular Inflammatory Monocytes During Clinical Recovery. Front Immunol. 2020

3.

CCR2-dependent recruitment of Tregs and monocytes following radiotherapy is associated with TNFα-mediated resistance. Can Im Res 2019

4.

Macrophages of distinct origins contribute to tumor development in the lung. J Exp Med. 2018

5.

CX3CR1-dependent endothelial margination modulates Ly6Chigh monocyte systemic deployment upon inflammation in mice. Blood. 2017