Immunité
et Vaccination

Behazine Combadière

Chef(fe) d'équipe :

Combadière Behazine

behazine.combadiere@upmc.fr

L’efficacité vaccinale est un enjeu majeur de santé publique pour la protection contre les maladies infectieuses.

La vaccinologie est un domaine multidisciplinaire qui progresse aujourd’hui vers la découverte de biomarqueurs précoces de l’efficacité vaccinale afin d’accélérer le développement des vaccins. Les réponses humorales sont considérées comme des marqueurs d’efficacité des réponses immunitaires pour la protection mais ces réponses sont détectées des mois après la vaccination.

La recherche de biomarqueurs précoces (heures/jours suivant la vaccination) est un enjeu clé pour prédire le degré d’efficacité du vaccin qui:
1) permettra d’affiner rapidement les stratégies de vaccination ;
2) aider à sélectionner à des phases précoces plusieurs candidats vaccins et, enfin
3) progresser dans la compréhension des voies biologiques complexes impliquées dans l’initiation de l’immunité adaptative.

Nous avons récemment démontré l’impact majeur de la signature d’expression des gènes dans le sang avant ou 1 jour après l’administration d’un vaccin sur la qualité de l’immunité adaptative (cellules humorales versus cellules cytotoxiques CD8). En effet, les réponses aux vaccins sont hétérogènes et variables suivant les individus.

Nous avons pour objectifs d’utiliser les données biologiques générées lors des études cliniques de plusieurs vaccins afin de proposer des hypothèses mécanistiques et d’identifier des biomarqueurs candidats de l’efficacité immunologique des vaccins.

Nos recherches contiennent 2 axes

  • Mécanisme immunitaire
  • Transcriptome
  • Immunité adaptative
  • Biomarqueurs
  • Cytométrie multiparamétrique
  • Immunité inné

1. Générer et consolider les données biologiques après vaccination

L’objectif est d’étudier les réseaux immunitaires moléculaires et cellulaires dans le sang après vaccination (vaccins ciblant le VIH, la Covid19, la grippe saisonnière) et déterminer leur rôle dans l’induction des réponses adaptatives en utilisant des approches de biologie des systèmes dans des essais cliniques chez l’homme. Le programme repose sur une collection unique de données qui conduiront à la découverte de biomarqueurs ainsi que sur des approches méthodologiques basées sur plusieurs études cliniques (2016-2022) en collaboration avec des partenaires nationaux et européens (projet H2020, FRM, Eurostars, BPI France).

2. Interpréter la signature immunitaire innée précoce en découverte des mécanismes de la réponse immunitaire induite par le vaccin

L’objectif est d’accroître nos connaissances de base sur l’immunité innée, ce qui pourrait prédire les réponses immunitaires attendues chez la plupart des individus après la vaccination. Nous visons à trouver des biomarqueurs cellulaires et moléculaires (données recueillies dans l’axe 1) qui dictent les résultats biologiques liés à la protection contre les infections. Nous utilisons des modèles précliniques afin d’étudier les mécanismes immunitaires initiaux reliant l’immunité
précoce à une protection à long terme contre l’infection.

Les opportunités

  • Plateforme de surveillance immunitaire (Covid19, grippe, VIH, virus de la vaccine, vaccin à base d’adjuvant, nanoparticules)
  • La validation de biomarqueurs des réponses immunitaires (prédictifs, mécanistes)
COMBADIERE Béhazine

COMBADIERE Béhazine

(DR, Team Leader)

behazine.combadiere@upmc.fr
BOCCARA David

BOCCARA David

(PU_PH)

SORIA Angèle

SORIA Angèle

(PU_PH)

BONDUELLE Olivia

BONDUELLE Olivia

(Engineer - IE- SU)

PEDRUZZI Eric

PEDRUZZI Eric

(Engineer - IRE- INSERM)

CHAUDESAIGUES Chloé

CHAUDESAIGUES Chloé

(PhD student - CDD Inserm)

ADAM Lucille

ADAM Lucille

(Post-doc, CDD Inserm)

BEAUJEAN Manon

BEAUJEAN Manon

(PhD student, CDD-Inserm)

Les publications

1.

Combadière, B. Immunité adaptative contre le virus SARS-CoV-2. médecine/sciences 2020, 36, 908–913, doi:10.1051/medsci/2020168.

2.

Sanchez, J.; Gonçalves, E.; Llano, A.; Gonzáles, P.; Fernández-Maldonado, M.; Vogt, A.; Soria, A.; Perez, S.; Cedeño, S.; Fernández, M.A.; et al. Immune Profiles Identification by Vaccinomics After MVA Immunization in Randomized Clinical Study. Frontiers in Immunology 2020, 11, doi:10.3389/fimmu.2020.586124.

3.

Gonnet, J.; Poncelet, L.; Meriaux, C.; Gonçalves, E.; Weiss, L.; Tchitchek, N.; Pedruzzi, E.; Soria, A.; Boccara, D.; Vogt, A.; et al. Mechanisms of innate events during skin reaction following intradermal injection of seasonal influenza vaccine. Journal of Proteomics 2020, 216, 103670, doi:10.1016/j.jprot.2020.103670.

4.

Gonçalves, E.; Bonduelle, O.; Soria, A.; Loulergue, P.; Rousseau, A.; Cachanado, M.; Bonnabau, H.; Thiebaut, R.; Tchitchek, N.; Behillil, S.; et al. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. Journal of Clinical Investigation 2019, 129, 1960–1971, doi:10.1172/JCI125372.

5.

Bonduelle, O.; Carrat, F.; Luyt, C.-E.; Leport, C.; Mosnier, A.; Benhabiles, N.; Krivine, A.; Rozenberg, F.; Yahia, N.; Samri, A.; et al. Characterization of pandemic influenza immune memory signature after vaccination or infection. Journal of Clinical Investigation 2014, 124, 3129–3136, doi:10.1172/JCI74565.