Immunopathogénèse
des infections virales
et du vieillissement immunitaire

Caractérisation de l’immunosénescence :

L’espérance de vie en Europe a presque doublé au cours du siècle dernier. De nos jours, il est courant de vivre au-delà de 75 ans. Cependant, l’âge avancé s’accompagne souvent d’une augmentation des maladies chroniques, entraînant une baisse significative de la qualité de vie. On pense que ce phénomène, appelé immunosénescence, est directement lié au déclin du système immunitaire avec l’âge qui rend les individus plus sensibles à la maladie et augmente la morbidité et la mortalité.

Étant donné que l’accumulation de populations de leucocytes fonctionnellement altérés et la perte de cellules immunitaires naïves ont été décrites comme la caractéristique principale d’un système immunitaire vieillissant et affaibli, nous visons à caractériser davantage les sous-types affectés par l’âge et / ou par l’infection à CMV. Cela déterminera une signature immunitaire rencontrée lors du vieillissement qui pourrait aider les cliniciens à définir les patients vulnérables.

Impact du stress sur le système immunitaire :

Le vieillissement physiologique est associé à des altérations du système immunitaire au sein des compartiments innés et adaptatifs. De nombreux liens existent entre le stress et l’immunité, conduisant à un niveau élevé d’inflammation, nécessaire pour défendre son intégrité mais qui doit être contrôlé afin de conserver un équilibre immunitaire. Les personnes âgées ne sont pas égales face au stress, notamment de par la grande variabilité interindividuelle en termes de réserve immunitaire.

Une meilleure compréhension des interactions entre stress et immunité pourrait permettre d’appréhender les mécanismes impliqués dans l’impact du système immunitaire sur la résilience après un stress aigu chez les personnes âgées mais aussi d’envisager des thérapeutiques ciblées spécifiques des altérations du système immunitaire afin d’améliorer le pronostic et la prise en charge des patients. Nous étudions ces interactions lors de différentes situations cliniques aigues : 1) lors d’un traumatisme rencontré fréquemment chez les personnes âgées : la fracture de l’extrémité supérieure du fémur ; 2) lors d’une infection virale (grippe et Covid-19) ; 3) lors d’une admission en réanimation (sepsis).

Epuisement des ressources immunitaires et rôle de l’activation immunitaire chronique :

Le rôle principal des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et des cellules progénitrices (HPC) est de produire et de reconstituer les divers pools de globules blancs et rouges.

Dans des conditions de stress cumulé durant la vie, les CSH présentent plusieurs défauts, liés à une altération du métabolisme, à une augmentation de la mort et de la sénescence cellulaires, contribuant éventuellement à la perte du potentiel de régénération et de différenciation des cellules souches, et au déclin de la compétence immunitaire chez les personnes âgées personnes. Nous visons ici à déterminer les facteurs intrinsèques qui régissent les déficiences des CSH et des progéniteurs chez les personnes âgées.

Ces connaissances identifient de nouvelles cibles thérapeutiques que nous testons pour améliorer les fonctions de l’hématopoïèse et ainsi limiter le vieillissement.