Immunité, infection
et cancer des
cellules NK & T

Pour étudier le rôle de l’immunité cellulaire et en particulier de l’immunité innée au cours de la phase chronique d’une maladie, nous utilisons comme modèle différentes maladies infectieuses (VIH, ..), auto-immunes (Lupus & syndrome des anti-synthètase)et psychiatriques.

Dans le cas de l’infection par le VIH-1 nous avons démontré que le ligand d’un récepteur activateur (NKp44L) que nous avons identifié, était uniquement induit par le VIH à la surface des cellules cibles T CD4+ bystander non-infectées les rendant ainsi plus sensibles à la lyse médiée par les cellules NK ; suggèrant un rôle délétaire des cellules NK à l’origine d’un mécanisme d’échappement virale pour préserver le réservoir viral.

En identifiant le motif viral responsable de cet état, nous avons pu développer une stratégie vacinale qui est actuellement testée en phase clinique. Des travaux préliminaires dans d’autres pathologies chroniques suggèrent que des stratégies similaires pourraient être utilisées.

Ces dernières décenies ont été particulièrement marquées par l’émergence ou la ré-émergence de pathologies virales, comme le démontre les épidémies récentes de fièvres haémoragiques, d’arboviroses ou de la COVID-19. Depuis 2006, notre équipe s’intéresse à décortiquer le rôle de l’immunité cellulaire dans ces infections émergentes.

Ainsi, en colllaboration avec des équipes au Gabon, puis en Siera Léone et au Brésil, nous avons réalisé différentes études, dont récemment sur le SARS-CoV-2, qui ont participé aux premières démonstrations d’ une expension clonale de cellules NK dites « adatatives » au cours de ces infections associé à un découplage fonctionnel.

Par Mass cytométrie, nous nous intéressons à mieux caractériser ces cellules et mettre en évidence les voies de signalisations qui seraient impliquées dans l’induction des fonctions cytotoxiques ou immuno-régulatrices.

L’immuno-dépression est la conséquence d’une infection chronique par un virus de type VIH, où peut être induite pour éviter le rejet de greffe.

Chez les patients qui sont immuno-déprimés on observe plus fréquemment, l’apparition de différents types de cancers. A travers différentes études cliniques de patients infectés par le VIH-1 qui ont développé différents types de cancers, nous nous intéressons à mesuer l’impact de d’un traitement par des inhibiteurs de « immune checkpoint » (PD-1, CLTA-4, …) sur l’immunité cellulaire (lymphocytes T et NK) et le réservoir viral en utilisant des approches inovantes basées sur la caractérisation et l’utilisation de néo-épitopes tumoraux.