Biologie et
immunologie
du paludisme

Une stratégie efficace pour prévenir l’infection initiale du foie consiste à interférer avec les interactions moléculaires hôte-parasite permettant l’entrée des sporozoïtes dans les cellules.

Notre équipe a découvert des voies d’entrée cellulaires et identifié des protéines clés de l’hôte et du parasite impliquées dans le processus d’entrée. Notre objectif est d’élucider les mécanismes d’action de ces acteurs moléculaires et d’évaluer des cibles potentielles pour la conception de nouveaux vaccins antipaludiques.

À cette fin, nous combinons des approches de génétique expérimentale et des modèles cellulaires in vitro, en utilisant des parasites murins et humains.

Certaines espèces de Plasmodium telles que P. vivax produisent des formes dormantes appelées hypnozoïtes, qui peuvent se réactiver et provoquer des rechutes longtemps après la transmission par un moustique. Notre groupe a développé des modèles cellulaires robustes pour la culture in vitro à long terme des hypnozoïtes, et un modèle de souris humanisées pour des études in vivo.

Ces modèles servent à explorer les mécanismes de la dormance et à rechercher des composés capables de tuer les hypnozoïtes ou de les activer pour des stratégies «wake and kill».

Dans les modèles murins, les cellules T CD8+ cytotoxiques jouent un rôle majeur dans l’immunité protectrice dirigée contre les formes hépatiques du paludisme. Cependant, notre connaissance de l’immunité chez l’homme contre les stades hépatiques du paludisme reste limitée.

De plus, la nature des antigènes protecteurs n’est toujours pas définie.

En utilisant des parasites transgéniques exprimant des épitopes de cellules T humaines ainsi que des systèmes expérimentaux in vitro et in vivo robustes mis en place dans le laboratoire, y compris des modèles de souris humanisées et de cultures cellulaires 3D, nous étudions les réponses des cellules T CD8+ humaines spécifiques des formes hépatiques du parasite et recherchons de nouvelles cibles antigéniques protectrices.

Notre objectif ultime est d’identifier les corrélats de protection, avec des implications potentielles pour la conception de vaccins antipaludiques de nouvelle génération.

Les tétraspanines forment une famille de protéines transmembranaires conservées au cours de l’évolution, qui jouent un rôle clé dans de nombreux processus physiologiques.

Nous avons découvert le rôle de CD81 et CD9 dans la fusion de cellules musculaires lors de la régénération musculaire, et avons montré que les tétraspanines TspanC8 interagissent directement avec la métalloprotéase ADAM10 et régulent la signalisation via le substrat d’ADAM10 Notch.

Nous avons également contribué à définir le rôle de CD81 lors d’infections par Plasmodium et Listeria. Notre travail vise à comprendre le fonctionnement des tétraspanines et leur capacité à organiser un réseau dynamique d’interactions à la surface de la cellule.